◇◇新语丝(www.xys.org)(newxys7.com)(groups.google.com/group/xinyusi)◇◇ 　　为什么灭活疫苗不会和mRNA疫苗一样有效？ 　　·方舟子· 　　人体免疫系统针对入侵的病源体有几条防线，跟疫苗有关的有两条：体液免 疫和细胞免疫。 　　体液免疫指的是大家比较熟悉的抗体免疫。人体发现了病原体入侵之后，B 细胞会产生针对它的抗体。新冠病毒的表面有S蛋白、N蛋白等几种蛋白，它们暴 露在外面的部分就是抗原，能够刺激产生抗体，其中最重要的抗体针对的是S蛋 白跟受体结合的那一小部分。如果新冠病毒表面的S蛋白跟人体细胞表面的受体 结合，病毒就能够入侵细胞。受体相当于一把锁， S蛋白相当于一把钥匙，S蛋 白跟受体结合的部分相当于这把钥匙的头。如果B细胞产生的是针对这一部分的 抗体，跟它结合就相当于橡皮泥把钥匙头粘住，锁就打不开了。这种抗体可以防 止病毒进入细胞，叫做中和抗体。针对S蛋白其他部分产生的抗体，以及针对其 他蛋白产生的抗体，并不是都没用，它们跟病毒结合虽然没法阻止病毒进入细胞， 但相当于给病毒做了标记，免疫细胞可以过来把病毒杀了。所以它们也有用，只 不过效率比较低，用处不是那么大，我们关心的主要还是中和抗体。 　　在中和抗体方面，灭活疫苗不管是量还是质，都远不如信使RNA疫苗。灭活 疫苗的制造很简单：培养病毒，然后杀死病毒，就成了灭活疫苗，所以灭活疫苗 含有完整的病毒。灭活疫苗含有的病毒表面的东西都能够产生抗体，这样一来B 细胞就会产生很多种针对它的抗体，其中只有很小的一部分刚好碰巧是针对S蛋 白跟受体结合部分的中和抗体。信使RNA疫苗只是编码S蛋白，病毒的其他部分都 不要。S蛋白的信使RNA进入细胞以后，利用细胞的生产机器生产S蛋白。B细胞只 是针对S蛋白产生抗体，中和抗体的量就要多得多。 　　两种疫苗产生的中和抗体在质的方面也存在很大的不同。灭活疫苗含有死病 毒，病毒被杀死以后蛋白质的结构有可能发生变化，那么针对S蛋白产生的中和 抗体在碰到活病毒的时候，就不一定能结合得很好，质就没那么高。信使RNA疫 苗是模仿病毒入侵人体细胞，现场生产S蛋白，结构没有被破坏，跟病毒的S蛋白 很像，这样产生的中和抗体在跟活病毒的S蛋白结合时就可以结合得很紧，所以 信使RNA疫苗在质上就要高出灭活疫苗许多。因此，在体液免疫方面，信使RNA疫 苗要比灭活疫苗好得多。 　　抗体只能消灭细胞之外的病毒，而对于已经入侵细胞的病毒，它就无能为力 了，而是要靠细胞免疫。细胞免疫指的是T细胞免疫。T细胞有很多种，跟抗原产 生的免疫有关的主要有两种。一种叫做CD4 T细胞，也叫做辅助T细胞，它的作用 是，在发现病原体后，分泌细胞因子，调控其他免疫细胞来消灭病原体，其中与 消灭病毒有关的，是诱导B细胞产生抗体和CD8 T细胞杀病毒。CD8 T细胞也叫做 胞毒T细胞，它能释放细胞毒素，让那些已经被病毒入侵的细胞死亡，这样病毒 也就跟着死去了。 　　免疫反应的产生和干扰素有很大关系。病毒入侵细胞，大量复制后，会刺激 细胞生产干扰素，干扰素除了能抑制病毒复制，还能召唤免疫细胞来消灭病毒。 灭活疫苗是死病毒，不能入侵细胞，也就没法刺激细胞产生干扰素。为了能让灭 活疫苗产生免疫反应，需要添加氢氧化铝之类的成分作为佐剂，但是这类佐剂只 能够刺激B细胞产生抗体，也许还能够刺激产生一些CD4 T细胞，不能刺激产生 CD8 T细胞。信使RNA疫苗模拟的是病毒入侵细胞、复制的过程，能刺激产生CD8 T细胞，而杀已入侵细胞的病毒靠的就是CD8 T细胞。所以在细胞免疫方面，信使 RNA疫苗也要比灭活疫苗好得多。 　　可见，不管是体液免疫，还是细胞免疫，灭活疫苗都是没法跟信使RNA疫苗 相比的。如果看到有研究认为这两者是一样的，预防感染或预防重症的效果一样 好，是不可信的。 　　了解了这些免疫学知识，对于新冠病毒发生变异就不会觉得有多么可怕了。 奥密克戎变异产生了免疫逃逸，导致疫苗预防感染的有效率下降，是因为奥密克 戎变异的S蛋白跟受体结合的部分发生了很多突变，疫苗产生的中和抗体跟它结 合得没那么好，很难防止病毒入侵人体细胞，预防感染的有效性就下降了。但是 人体还有一道防线，病毒入侵细胞之后，免疫系统还可以派出CD8 T细胞去把被 感染的细胞杀了，里边的病毒也被杀死了。CD8 T细胞针对的抗原并不只是局限 在S蛋白跟受体结合的那一小段，S蛋白的其他部分它也能识别。奥密克戎变异主 要变的是S蛋白跟受体结合的那一部分，其他部分没有发生变化。这样，CD8 T细 胞还能够认得奥密克戎变异，还能够过去把它杀死。但是它要等到病毒入侵细胞 以后再把它杀死，预防不了感染，只能防止重症。所以，虽然信使RNA疫苗预防 感染的有效性降低了，但是预防重症的有效性还是很好的，没怎么下降。还有一 种疫苗是腺病毒疫苗，例如阿斯利康的疫苗，它的疫苗载体是活病毒，能入侵细 胞，也能够产生CD8 T细胞，所以阿斯利康的疫苗对于预防重症也是很有效的。 最差的就是灭活疫苗。 　　2022.6.9.录制 　　2022.9.11.整理 (XYS20220907) ◇◇新语丝(www.xys.org)(newxys7.com)(groups.google.com/group/xinyusi)◇◇