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　　不明白科技部为何要绕大圈子: 选5000个药物初筛

　　作者：杨别青

　　2月15日下午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制在北京
召开新闻发布会, 据科技部生物中心主任张新民介绍，"科技部组织全国优秀的
科研团队，利用计算机模拟筛选体外活性测试等方法，对7万个药品核心化合物
进行筛选遴，选出5000个可能有效的药物作为候选药物，在普通的冠状病毒感染
的细胞水平上进行初筛，之后选定了100个左右药物在体外开展新型冠状病毒的
活性实验。在多轮筛选的基础上，科研攻关组聚焦到少数几个药品，磷酸氯喹、
伦地西韦,法匹拉韦等药物，先后开展了临床实验，目前部分药物已经初步显示
出良好的临床疗效"。

　　药物按照研发的进程分为以下阶段。平均研发时间是10-13年，美国上市的
成本10亿美元/药。

　　1. 实验室研发（细胞水平筛选，2-5年）
　　2. 临床前期(动物试验,3-5年，或者更长年)
　　3. 临床1期(小范围的人群试验，一般20-80人不等，试耐受性，耗时1年左右)
　　4. 临床2期 (测试人数进一步扩大，100-300人不等，试验药物的安全性和
疗效, 耗时1-2年)
　　5. 临床3期(试验人数1000-3000人，通常耗时1-4年)
　　6. FDA已批准上市药

　　很明显，计算机模拟筛选体外活性7万个药品核心化合物进行筛选，得到的
5000个可能有效候选药物基本都是临床前期，甚至实验室尚未试验的药，这样筛
选的药，即使细胞试验有效，敢用在人身上吗，显然不能。

　　5000个病毒感染的细胞水平上进行初筛-----选定了100个左右药物在体外新
冠病毒活性实验----聚焦到少数几个药品... 这样筛选结果是以下几个临床3期
和上市药：

　　磷酸氯喹: "对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖
体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、
间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、
结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等"

　　Remdesivir（伦地西韦:，是一种抗病毒新药，由美国吉利德科学公司
（Gilead）开发。抗击埃博拉病毒药,临床3期失败.

　　法匹拉韦(favipiravir,商品名Avigan): "由日本富山化工制药公司开
发,2009年被日本富士胶卷控股公司收购,2014年3月在日本批准上市,用于治疗新
型和复发型流感。法匹拉韦主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖。
在2014年抗击埃博拉病毒疫情的战役中,法匹拉韦被紧急用来治疗埃博拉病毒并
取得良好的效果。"

　　最简捷的筛选路线就是，集中在临床3期和上市药里寻找和抗RNA病毒机理接
近的药，

　　需要进行细胞实验的候选药物数量少很多(少于100个)，细胞水平上进行抗
病毒感染试验，选出的有效药上市药(3期)不需要进行毒理安全试验，经过一轮
筛选就得到一些候选药品, 直接可以进行人体试验. 跳过5年的临床前期(动物)
和临床1期. 结果不会有什么不同，但节省了时间和人力而且安全。

　　2-16-2020

(XYS20200221)

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