◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇   金花清感方疗效存疑 产权转让被指暗箱操作   作者:徐超   2010年03月01日财新网-《新世纪》   “金花清感方”被北京市中医药管理局认定为世界上首个针对甲型H1N1流感 治疗的有效方剂。但关于这剂中药的疗效和知识产权转让,仍然疑问重重   一味专门用来治疗甲型H1N1流感的中药——“金花清感颗粒”,即将进入寻 常百姓家。   2月10日,北京市人力资源和社会保障局发布通知,“金花清感颗粒”被纳 入北京市基本医疗保险医院制剂报销范围。   “金花清感颗粒”是根据“金花清感方”研制而成的制剂,后者被北京市中 医药管理局认定为世界上首个针对甲型H1N1流感治疗的有效方剂。接下来,只要 获得国家食品药品监督管理局颁发的“准字号”认证,它就能名正言顺地进入百 姓家。   围绕金花清感方的推广正在紧锣密鼓地进行,但关于这剂中药的疗效和知识 产权转让问题,却仍然疑问重重。   落地   “金花清感方”从研制到落地,仅仅用了几个月的时间。   从 2009年4月起,全世界的神经都为源于北美的甲型H1N1流感而紧张。5月5 日,国务院总理温家宝主持召开国务院常务会议,决定中央财政安排50亿元专项 资金,用于保障甲型H1N1流感防控工作;6月,北京市政府决定紧急拨款1000万 元,启动中医药治疗甲型H1N1流感的科技攻关。   2009年12月17日,北京市政府新闻办公室就召开通报会,宣布北京成功优选 出“世界上首个专门针对甲型H1N1流感治疗的有效方剂‘金花清感方’”。   根据北京市中医药管理局局长赵静的介绍,甲型H1N1流感疫情暴发后,北京 市迅速成立中医药科技攻关领导小组,由中国工程院院士王永炎和李连达领衔, 组织 120多位专家,经过六个多月的努力,参考《伤寒论》《瘟疫论》《温病条 辨》等中医典籍的百余古方,借鉴临床专家成果,经过反复筛选,优选出有效治 疗方剂 “金花清感方”。   早在2009年10月底,北京市就在20家设有中医儿科的中医医院设置“中医药 防治甲流专台”,向社会公布“金花清感方”儿童方。此外,北京市投入7000万 元贮备200万人份“金花清感方”,以替代进口“达菲”。   2010年1月21日,在“首都中医药防治甲型H1N1流感科技攻关奖励大会”上, “金花清感方”再次成为主角。   会上,北京市药品监督管理局宣布启用“金花清感颗粒”,同时举行北京御 生堂中医药博物馆出资1亿元获得“金花清感”科技成果转让的仪式。中日友好 医院晁恩祥、东直门中医医院姜良铎、东方医院周平安、地坛医院王融冰、东直 门中医医院刘清泉、地坛医院王玉光六位中医专家则被授予每人10万元的奖励。   2010年2月10日,在农历虎年春节之前,北京市人力资源和社会保障局宣布, “金花清感颗粒”纳入基本医保医院制剂的报销范围。   质疑   但并不是所有人都认同“金花清感方”是治疗甲型H1N1流感有效方剂的说法。   根据官方资料,“金花清感方”分为基础研究和临床研究,分别由中国中医 科学院副院长兼中药研究所所长黄璐琦,以及首都医科大学附属北京朝阳医院院 长王辰负责。   王辰对媒体介绍说,他们筛选了1200多个甲型流感确诊病例,最后选出410 余例,进行随机对照试验。试验设置四个对照组:即不接受任何抗病毒治疗的空 白组、“达菲”组、“金花清感方”组、“金花清感方”加“达菲”组。   王辰称,如果按自然病程不用药,发热时间平均为26小时;每天服用800毫 升的“金花清感方”则可以缩短为16小时。而“金花清感方”的费用仅为瑞士罗 氏公司“达菲”的四分之一左右。   不过,批评者质疑说,此项试验并没有将“金花清感方”和一些治疗流感的 传统中药如板蓝根进行比较。   此外,虽然服用“金花清感方”对呼吸道症状的痊愈和改善比例达到95.1%, 但空白组痊愈和改善的比例也有89.3%之多。   中国科学院主办的《科学新闻》杂志还援引佑安医院一位医务人员的话说, “它是一个中药方,不是一个中成药,病人很明显知道自己吃的是什么,这样的 话就不是双盲,连单盲也没有做到。”   在严格的药物临床试验中,需要给随机入选对照组的病人服用看起来很像药 物的安慰剂。试验结束之前,医生和病人都不知道病人服用的到底是安慰剂还是 药物,以避免心理因素的影响,这就是“双盲”。   安徽医科大学流行病学教授祖述宪在该杂志撰文称,所谓“金花清感方”与 中国中医研究院主持研发的“小儿肺热咳喘口服液”组方基本一致,其实就是老 “麻杏石甘汤”的加减。其中的甘草被认为有益无害,什么药方都可搭配。因后 来外国人发现副作用并不少见,所以这个方子把甘草去掉了,加入金银花和浙贝 母。不过,杏仁中的苦杏仁甙水解为氢氰酸,也是有剧毒的。   在祖述宪看来,尽管“金花清感方”由两位中国工程院院士领衔研究,但这 决不能成为这个药注定有效或有价值的理由。   新语丝网站创办人方舟子也公开评论说,对于七个月研制出的“金花清感 方”,不妨和“达菲”的研发过程做个比较。“达菲”从研发到获批准上市,用 了六年时间,做了离体实验、动物实验、三期临床试验,世界各地1000多名患者 参与临床试验,严格遵循随机、安慰剂对照、双盲的原则,证明它对流感有一定 的疗效,并且没有严重的不良反应。像“金花清感方”这样经不起推敲的“临床 对照观察”,只能在国内自娱自乐,拿到国际上会让人笑话。   回应   作为“领衔”研究的院士之一,中国中医研究院西苑医院的李连达在《中国 中医药报》撰文,对外界的批评进行了公开回应。   对于几个月之内仓促研发的批评,李连达认为,西药(化学药)是从几万个 化学物质的盲目筛选中,才能找到一到二个化学物质,有希望研制成药品,盲目 性大,成功率低,研制周期长,投入经费多。而中药研究是在几百年应用有效的 基础上,结合近年的研究,有针对性地进行优选、改良、提高,而不是盲目筛选。 因而研究周期短、成功率高、经费投入少,人力物力财力的耗费也少于西药研制。   李连达说,批评者混淆了协定处方、医院制剂和国家批准新药的概念。协定 处方是由一些有经验的老中医,根据古今有效验方改进而成、药味相对固定的处 方,供本院选用,不做成固定剂型,也不需要审批;医院制剂是医院的有效验方, 做成固定剂型,需进行一定的临床前基础研究及临床研究,经本市食品药品监督 管理局批准后,限在本医院使用,不得进入市场销售;国家批准的新药则需完成 临床试验,证实新药安全有效、质量可控后,再经审查批准。   据他介绍,北京市政府启动的“金花清感方研究”属于中药协定处方的研究, 包括基础及临床研究,在此基础上可以发展成为医院制剂。此外,根据国家有关 规定进行临床前研究,申报临床一期至三期试验,证实安全有效后,经国家食品 药品监督管理局审批符合要求,下发新药证书及生产证书,才能正式生产和推广 应用。   李连达说,根据目前北京、广州、东北等地区的阶段性研究成果,均证实多 种中药及复方制剂对甲流H1N1病毒有抑制作用,对病毒性肺炎小鼠有治疗作用, 并证实这些中药有抑菌、抗炎、解热、增强抗病能力等作用。   他同时表示,中药治疗有何优缺点、能否取代“达菲”等西药、对于今后新 病毒株引起的新传染病有无治疗作用等,还有待完成全部研究工作,才能得出肯 定的最后结论,“目前过早肯定或否定中药的治疗作用,都是不慎重、不科学 的”。   参与“金花清感方”研究的北京中医药大学东直门医院姜良铎也告诉本刊记 者,研究仍在进行之中,现在还只是一个医院制剂,不是国家的准字号药,拿到 准字号药的批号还要很长时间。目前,这个方剂可以在北京的医院使用,但还不 能在全国范围内推广。   分歧   实际上,即使在参与“金花清感方”的研究人员中,对于其治疗效果也存在 不同看法。   对“金花清感方”进行有效中药筛选和评价研究,包括中国中医科学院中药 研究所、实验动物研究所以及北京工业大学生命科学与生物工程学院。   中国中医科学院副院长兼中药研究所所长黄璐琦表示,研究结果表明,中药 “金花清感方”在体外与甲型H1N1病毒膜蛋白结合,提示直接发挥抗病毒作用; 在动物体内对甲型H1N1流感病毒流行株和鼠肺适应株致小鼠肺炎均具有减轻病变 的作用,且可延长动物存活时间;对家兔发热具有解热作用,提示可减轻发热症 状。   北京工业大学生命科学与生物工程学院教授李泽琳告诉本刊记者,她的研究 小组受托对“金花清感方”进行了病毒学研究。当时由黄璐琦提出合作要求,研 究目的是看药方是否会对病毒产生作用。   李泽琳回忆说,共有50多个药方送来筛选,当时“金花清感方”还没有被命 名,只是被称为“局方二”。近两个月后,她所在的研究小组提交了一份报告, 报告中列出每个药方是否会对病毒产生作用,作用效果如何。这些药方中,既有 根据古方配制的药方,也有在市场上购买的感冒药。   李泽琳表示,实验结果证明“局方二”确实有效,但并不是效果最好的, “现在是宣传得有点过头”。   她还认为,“连花清瘟胶囊”其实也有效果。这个药物因2003年治疗SARS而 研制推出,已列入卫生部2009年《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》治疗推荐用药, 同样是由中医治疗传染病的经典名方——“麻杏石甘汤”和“银翘散”——研发 而成。   连花清瘟胶囊的主要成分为连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝 根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草;金花清感方则 以玉叶金花、金银花、竹叶、甘草、连翘、苦桔梗等为主要成分,两者的组分存 在相似之处。   在新华社的一篇报道中,中国疾病预防控制中心流行病学首席科学家曾光对 “金花清感方”给予了肯定:“中医药在治疗全球性传染病上以科学严谨的态度 证明其结果是可信的,这太让人振奋了!”   不过,他在接受本刊记者采访时说,中药不只是抗病毒药,不能把中药当成 抗病毒药,中药是通过调节人体的免疫功能来抵御疾病的。这个观点,与黄璐琦 关于“金花清感方”可以与甲型H1N1病毒膜蛋白结合、直接发挥抗病毒作用的说 法不完全相同。   玄机   目前,无论是北京市中医药管理局等政府部门,还是参与的研究机构,均未 公布“金花清感方”基础和临床研究的详细数据。本刊记者的采访要求,也被多 个部门或机构所婉拒。   根据新华社等媒体的报道,世界卫生组织驻华代表处司徒农(Cris Tunon) 博士对“金花清感方”的态度是:传统中医药可以提供类似治疗,而且费用更低, “世界卫生组织欢迎中药治疗甲型H1N1流感的临床结果”。但根据《科学新闻》 的报道,司徒农同时表示:“期待获得有关研究方法和同行评价的更多信息,来 确保患者的安全和有效治疗。”   关于“金花清感方”成果荣誉归属和知识产权转让,也还存在争议。   北京工业大学教授李泽琳参加了两次“金花清感方”的新闻发布会。但研究 成果的表彰会,以及知识产权的转让都没有通知她,这让她以及她的搭档中国科 学院院士曾毅感到困惑。   李泽琳说,这是她第一次和中国中医科学院中药研究所合作。一般的科研合 作都会签订正式的科研合同,而这次合作只是写了普通的“委托书”。   通常,参与课题申请的研究机构会在一起进行讨论,共同拟定申请内容,而 这次只是硬性地分配了研究任务,之后就结束了。曾毅说,“好像没有这样的规 矩”。   如今,“金花清感方”的知识产权转让过程也是一团迷雾。此前,同仁堂和 双鹭药业都被认为是可能的受让方,但最终接手的是北京御生堂中医药博物馆, 价格据称是1亿元。   北京御生堂中医药博物馆为何花大价钱接手“金花清感方”?它是否有足够 资金支付这1亿元转让费?如今已经支付了多少转让费?其投入是否能得到相应 的商业回报?这些外界至今无从知晓。   而据《人民日报》等媒体报道,1亿元的转让费将用来成立中医药发展基金, 支持中医药的科技创新发展。但目前还没有这方面的具体消息。   就连获得10万元表彰的六位专家之一、北京中医药大学东直门医院的姜良铎 也告诉本刊记者,他不知道“金花清感方”1亿元转让的过程。他只是表示,1亿 元的转让费用并没有给参与的专家。   一片质疑声中,“金花清感方”已经演变为“金花清感颗粒”,列入北京市 基本医疗保险的报销范围。尽管如李连达所说,这只是医院制剂,并非国家批准 的新药,但北京市多家医院将向病人销售这个药物,已是不争的事实。 (XYS20100301) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys4.dxiong.com)(www.xinyusi.info)(xys2.dropin.org)◇◇